По вопросам сотрудничества и рекламы тел: +998977683535
Информация предоставляется исключительно в справочных целях. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу
Влияние эрептуса иммунологическую резистентность женщин с ХВЗПО и ЦМВ инфекцией
Авторы: Муминов C.O, Халилов У.С, Курбанов Д.Д, Курбанова М. Т.
Значительное распространение хронических воспалительных заболеваний половых органов (ХВЗПО) у женщин фертильного возраста и исходное снижение неспецифической резистентности [II] приводят к длительной персистенции патогенных возбудителей в организме. Это обусловливает репродуктивные потери (не вынашивание, антенатальную гибель плода, уродства плода и др.) и в целом является причиной ухудшения репродуктивного здоровья и качества жизни женщин фертильного возраста.
В последнее десятилетие отмечаются значительные изменения в структуре инфекционной патологии, человека с преобладанием оппортунистических инфекций. Среди них особое место занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция), имеющая повсеместное распространение (30-70%). Высокая инфицированность населения цито мегало вирусом (ЦМВ) обусловлена разнообразием путей передачи и его способностью к длительной персистенции в организме.
Сложность выявления ЦМВ-инфекции обусловлена практическим отсутствием ее клинических симптомов, наиболее частой хронической формой течения, с чем и связана несвоевременность диагностики и лечения. Диагноз удается поставить уже тогда, когда имеют место последствия воздействия ЦМВ: мертворождение, уродства, врожденный гепатит или цирроз печени, тромбоцитопеническая пурпура, гидроцефалия, микроцефалия, глухота, умственная отсталость.
Поскольку острое поражение ЦМВ- инфекцией и ее реактивация возможны только на фоне первичного или вторичного иммуно дефицитного состояния, очень важно иметь понятие о тех нарушениях системы иммунитета, которые обеспечивают длительную персистенцию ЦМВ [4, 9]. Несмотря на наличие работ, посвященных изучению специфической и неспецифической резистентности при ЦМВ- инфекции, мнения о направленности, выраженности и обратимости этих нарушений разноречивы. Также отсутствуют данные о полной картине системы иммунологической защиты у женщин с ХВЗПО и латентной хронической ЦМВ-инфекцией.
Несмотря на появление многочисленных методов диагностики ЦМВ-инфекции, принципы их комплексного и последовательного использования не разработаны. Это, безусловно, снижает информативность и достоверность результатов обследования, отражается на постановке диагноза.
Следует отметить, что наибольшие трудности вызывает лечение больных с ЦМВ- инфекцией. Ни один из известных препаратов не способен полностью элиминировать вирус из организма человека. Поэтому лечение ЦМВ-инфекции должно быть комплексным, направленным на блокаду репродукции вируса й одновременную стимуляцию иммунитета.
Таким образом, изучение иммунного и интерферонового статуса у женщин с ХВЗПО и ЦМВ-инфекцией, разработка патогенетического лечения, способствующего элиминации вируса, восстановлению функций нарушенных систем и сохранению репродуктивного здоровья больных, представляют большой научно- практический интерес.
В терапевтической, акушерской, стоматологической и дерматовенерологической практике, спортивной медицине в качестве иммуномодулятора и биостимулятору применяется отечественный препарат эрептус. Принимая во внимание выраженное угнетение клеточного и гуморального иммунитета, а также интерферонового статуса у женщин с ХВЗПО и ЦМВ- инфекцией, нам представилось целесообраз-ным использовать его для лечения этих больных.
Цель исследовании: Разработать комплекс диагностических и лечебных мероприятий, направленных на сохранение репродуктивного здоровья и снижение репродуктивных потерь у женщин с ХВЗПО и латентной хронической ЦМВ-инфекцией.
Материал и методы: Эрептус назначали 65 женщинам с ЦМВ-инфекцией и ХВЗПО в латентно хронической стадии. Препарат вводили внутривенно 2 раза в день по следующей схеме: 1-й день - 0,5 мл (5 мг), 2-й - 0,7 мл (7 мг), с 3-го по 10-й-1,0 мл (10мг), ll-12-й- 1,5 мл (15 мг), 13-й и последующие дни - 2 мл (20 мг). Контрольную группу составили 20 здоровых женщин в возрасте от 20 до 35 лет. Средний возраст женщин с ХВЗПО - 26,6 года, причем возраст 76,6±2,6% женщин колебался в пределах 20-35 лет, т.е. совпадал с периодом активной половой жизни.
Контроль над лечением проводили на основании клинических проявлений и определения ДНК ЦМВ-инфекции в крови на 15-30, 45- и 60-й дни лечения; Его эффективность оценивали на основании титра антител к IgG методом ИФА. Лечение проводили до получения отрицательного результата ПЦР.
При лечении эрептусом аллергических реакций и осложнений не отмечалось. Однако при его введении у 38,5% (25) женщин появлялся неприятный «болотный» запах изо рта, у 7% - тахикардия, покраснение лица и чувство жара, которые проходили по окончании введения препарата. Одна пациентка через 1 ч после введения препарата испытывали чувство озноба, который исчезал самостоятельно через 30 мин.
Результаты и их обсуждение: После проведенного лечения роста микрофлоры в цервикальном канале не обнаруживалось у 78,5% женщин. Однако, высевался Str. гр. Д у 3,1. %, S. epidermidis у 6,2% и Е. coli, уреплазмы, грибы рода Candida в одинаковых количествах у 4,6% женщин.
На 15-30-й день лечения содержание лейкоцитов в крови увеличивается до 5245,0±188,0 без выраженного изменения числа лимфоцитов. Кроме того, достоверно по сравнению с показателем до лечения (Р<0,001) снижается количество цитотоксических лимфоцитов CD8 до 22,9±1,0%. Также увеличивается иммунорегуляторный индекс CD4/CD8 до 1,4±0,08 (Р<0,05). Однако уровень естествен-ных киллеров CD 16 остается высоким (21,1±0,9%), по сравнению с таковым в контрольной группе 16,6±0,9% (Р<0,001). Тем не менее этот показатель достоверно ниже, чем до лечения 23,9±0,4% (Р<0,01).
После лечения сохраняется высоким содержание CD72 (23,4±0,8%) и CD95 (27,9±0,9%) по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе (соответственно Р<0,001 и Р<0,01). Однако уровень CD95 по сравнению с таковым до лечения снижается (Р<0,05),- _
Также значительно изменились показатели гуморального иммунитета. Так, на фоне лечения ФАН повысилась до 48,0±1,9%, достоверно превысив аналогичный показатель до лечения (36,5±0,9%; Р<0,001).
Под действием эрептуса количество IgG увеличилось до 1192.0±39,0 мг%, достоверно превысив таковое до лечения (Р<0,05).
Таким образом, установлено многофакторное воздействие эрептуса на клеточный и гуморальный иммунитет. Вероятно, этим и объясняется клинический эффект препарата. Через 15-30 дней лечения ДНК ЦМВ не определялась у 14,0% женщин, через 45 - v 51,0%, через 60 -у 100%.
На фоне лечения также отмечаются выраженные изменения интерферонового статуса. Так, значительно увеличилось количество альфа- (до 171,3±28,1 ед/мл) и гамма- (до 57,2+10,4 ед/мл) ИФН, которое достоверно превышало таковое до лечения (соответственно Р0,05).
Результаты исследования свидетельствуют о том, что применение эрептуса по предложенной схеме способствует полной элиминации ЦМВ из крови. Антивирусная активность препарата проявляется усилением продукции альфа-ИФН обладающего выраженными антивирусными свойствами, и гамма-ИФН. оказывающего иммунорегуляторное и антипролиферативное действие.)
Иммунорегуляторное действие эрептуса выражается в восстановлении или улучшении параметров нарушенного клеточного звена иммунитета, эффекторных функций, а также стимуляции ФАН. Вероятно, внутривенное введение препарата с интервалом в 12 ч в адекватной дозе (2 мл) поддерживает необходимый уровень иммуностимуляции и индукции системы интерферона, что в конечном итоге приводит к элиминации ЦМВ в крови человека.
Обращает на себя внимание то, что лечение эрептусом в течение 30 дней не приводит к восстановлению всех параметров иммунитета и системы интерферона. Это свидетельствует о необходимости продолжать введение препарата. Возможно, незаконченный курс терапии и способствует быстрому рецидивированию процесса, а при наступлении беременности - ее осложнениям. Полное исчезновение ДНК ЦМВ-инфекции определяется через 45-60 дней лечения эрептусом, поэтому критерием его. продолжительности или проведения повторных курсов должны служить исчезновение клинических проявлений заболевания, нормализация показателей клеточного и гуморального иммунитета и интерферонового статуса при условии полной элиминации ЦМВ из крови. В связи с этим продолжительность оптимального курса лечения эрептусом составляет 45-60 дней.
Как показывает анализ результатов исследований, положительные результаты лечения эрептусом по предложенной схеме отмечены у 89,2% женщин с ХВЗПО и ЦМВ-инфекцией. Через 10-14 дней введения препарата у пациенток улучшались общее состояние и аппетит, повышались жизненный тонус и работоспособность, нормализовался сон. Биостимулирующий эффект препарата сохранялся на про-тяжении всего лечения и у 55,6% (36) женщин в течение 1-3 мес. после него.
Отдаленные результаты лечения изучены у 58 больных, находившихся под наблюдением на протяжении 2-3 лет. Среди их у 72,4+5,9% (42) женщин наступила стойкая ремиссия до 3 лет. В 5,2x2,9% (3) случаев обострение воспалительного процесса отмечалось через 1,5 года после лечения, у 1,7±1,7% (1) - через 1 год. У 2 пациенток воспалительный процесс обострился через 6 мес. Эти женщины прошли. 15- дневный курс лечения, но показатели клеточного иммунитета и интерферонового статуса у них не нормализовались. Несмотря на рекомендации продолжить лечение, больные его прервали.
После курса лечения у 25,9±5,6% (15) женщин наступила беременность, которая у 20,7±5,3% (12) завершилась нормальными родами. В 6,9±3,3% (4) случаев произошел самопроизвольный выкидыш.
Следует отметить, что из 23 (39,7±6,4%) женщин, в течение 2-3 лет страдавших вторичным бесплодием, у 8 (34.81:9,9%)* метут* и - ла беременность. Среди 58 пролеченных больных 39,7±6,4% (23) предохранялись от беременности.
Таким образом, использование эрептуса для лечения ЦМВ-инфекции у женщин с ХВЗГТО способствует улучшению состояния, повышению фертильности и благоприятно влияет на качество жизни женщин фертильного возраста. У 96,9% пациенток введение эрептуса дало положительный эффект, не оказывая отрицательного воздействия на организм.
Эрептус оказывает выраженное клиническое действие, обусловленное его иммуномодулирующим и интерферон стимулирующим свойствами. Отсутствие побочных явлений позволяет считать препарат эффективным и безопасным средством лечения хронической латентной ЦМВ-инфекции.
Выводы
1. Всем женщинам фертильного возраста, страдающим ХВЗПО необходимо проводить тщательное гинекологическое обследование и наблюдение. Общее клинико-лабораторное обследование на наличие выраженности воспалительного процесса, бактериологическое исследование, УЗИ органов малого таза, иммунологические исследования: ПЦР исследование на наличие ДНК ЦМВ в крови и дополнительное исследование иммунограммы (CDs CD4 /CDs).
2. Лечение проводить комплексное с эрептусом по схеме сроком от 30 до 60 дней.
Литература
Аксененко В,А. Состояние репродуктивного здоровья и профилактика рецидивов у больных с воспали-тельными заболеваниями придатков матки. Автореф. дис.... д-ра мед. наук. - М. С. 2001.-31 с.
Асатова М.М.. Гафарова Д.Х., Ешимбетова Г.З. Невынашивание беременности. Пособие для врачей. - Ташкент. 2002. - 56 с.
Аюпова Ф.М., Курбанова Б.М. Особенности изменения некоторых показателей в сыворотке крови и влагалищного смыва у женщин с нарушением репродуктивной функции при некоторых TORCH-иифекциях. // Патология. 2003. № 1. С. 35-38.
Корсакова И.И., Пашанина Т.П., Елузаров В.В. и др. Основные параметры иммунного статуса у лиц с гер-петической и цитомегалической инфекциями. // Эпидем. и инф. бол. 2004. № 3. С. 32-34.
Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А. и др. Влияние инфекции на репродуктивную систему женщин. // Рос вестн. акуш.-гин. 2004. № 5. с. 26-29.
Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Орджоникидзе Н.В, и др. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве. - М.: ГЭОТ АР-Медицина. 2001. - 32 с.
Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор иммуносупрессии для детей первого года жизни. /У , Эпидемиол. и инф. бол. 1998. № 6. С. 34-36.
Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В .Л. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. // Акуш. и гин. 2002. № 3. С. 59-63.
Парпиева Д.А., Мухитдинова Т.К., Асранкулова Д.Б. и др. Особенности беременности у женщин с цитоме- галовирусной инфекцией и принципы их патогенетического лечения. // Мед. журн. Узбекистана. 2002. № 4. ,С..51-52.
Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М., 2002. С. 156-166.
IL -Тареева Т.Г., Малиновская В.В., Шугинин И.О. и др. Система иммунокоррекции при хронических инфек- ционно-воспалительных заболеваниях у беременных. /7 Рос. вестн. акуш.-гин. 2004. № 5. С. 82-87.
12. Тютюнник В.Л. Эффективность подготовки и планирования беременности у женшин с инфекцией. // Акуш. и гин. 2004. № 4. С. 33-37.